Técnicas de Edición Genómica

NOTA: antes de seguir le recomendamos ver el video ""Terapia celular y Génica" en la pestaña "Biomol"

NOTA 1:
La incidencia de cáncer de pulmón en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es entre dos y tres veces superior en fumadores que en aquellos que la padecen por causas genéticas.

NOTA 2:

Según varios estudios encargados de analizar las causas de muerte de pacientes con EPOC en distintos estadios de la enfermedad publicados en la revista de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), esta patología año a año cobra más vidas a pesar de los tratamientos genéticos, ya que cada vez más decesos por EPOC epigénico y no monogénico.




Referencias:
1. Park S., Zhang X., Li C., Yin C., Jianwei L., Fallon T., Weihua H., Xu D. La secuenciación de ARN monocatenario revela un patrón de expresión génica alterada como resultado de la deleción mediada por CRISPR / cas9 de Gene 33 / Mig6 y la exposición crónica al cromo hexavalente en células epiteliales de pulmón humano. ELSEIVER. [online] 2017. [citado el 28 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0041008X17302831?via%3Dihub
2. Federica Z., Marina A., Renato F. CRISPR-códigos de barras en el cáncer de pulmón no microcítico: desde el modelado de la heterogeneidad genética intratumoral hasta la aplicación de la terapia contra el cáncer. Journal of thoracic Disease [online] 2017. [citado el 28 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: http://jtd.amegroups.com/article/view/14082/11933
3. Andres C. Edición de genes usando CRISPR-Cas9 para el tratamiento del cáncer de pulmón. Biblioteca Nacional de Medicina de EEUU. [online] 2016. [citado el 28 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5335857/
4. Huibin T., Joseph B. Edición de genoma mediada por CRISPR / Cas para tratar el cáncer de pulmón mutante EGFR: una terapia quirúrgica molecular personalizada. EMBO Molecular Medicine. [online] 2016. [citado el 28 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: http://embomolmed.embopress.org/content/8/2/83

Terapia celular para la enfermedad pulmonar

Dato 1:

Representan agentes terapéuticos multimodales con la capacidad de influir en las funciones inmunes y regenerativas, son una opción de tratamiento atractiva para las enfermedades pulmonares. 

Dato 2:

Las células  madre / estromales mesenquimales (MSC) tienen propiedades antiinflamatorias y antifibróticas debido a la secreción de varias citoquinas y factores solubles, que afectan a una variedad de células inmunes y promueven la regeneración de los tejidos

Referencias:

1. Azargoon A., Negahdari B. Regeneración pulmonar utilizando células madre mesenquimales de líquido amniótico. Pubmed [online] 2017. [citado el 16 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28675062

2. Geiger, S., Hirsch, D., & Hermann, F. (Diciembre de 2017). PubMed. Recuperado el 30 de Junio de 2017, de: http://err.ersjournals.com/content/26/144/170044

3. Llontop P., López-Fernández D., Clavo B., et al. El trasplante de células adiposas en las vías respiratorias protege contra la fibrosis pulmonar inducida por bleomicina. Journal of Investigative Medicine Publicado [online]. 2017 [citado el 16 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: http://jim.bmj.com/content/66/4/739

ADN recombinante en la EPOC

Dato 1: 

Como se mencionó en entradas anteriores la infección latente por adenovirus constituye en factor de riesgo para EPOC  ya que se ha encontrado ADN de adenovirus y proteína adenoviral E1A en células epiteliales pulmonares de pacientes con esta afección.



Referencias:
1. Zhao Yongliang, Dong Zongming, Li Tengfei, Huang Gang. A simple negative selection method to identify adenovirus recombinants using colony PCR. Electron. J. Biotechnol.  [Internet]. 2014  Ene [citado  2018  Jun  16] ;  17( 1 ): 8-8. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0717-34582014000100008&lng=es.

ADN recombinante en la naturaleza

Dato 1: 

Es el material genético  formado  por la unión de dos moléculas de ADN de diferente origen, pueden intercambiar segmentos y dar lugar a la aparición de nuevas combinaciones genéticas, la mayoría de los organismos vivos experimentan estos procesos.

Referencia: 
1. Smith Y. ¿Qué es ADN recombinante? News medical life sciences. [online]. 2015  [citado el 15 de junio de 2018] Disponible en: https://www.news-medical.net/life-sciences/What-is-Recombinant-DNA.aspx

Análisis bioinformático de la regulación de micro RNA y mRNA en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Dato 1: 

En la EPOC el papel de los miARN en la patogénesis de la enfermedad es un área atractiva de investigación. Se realizó  un análisis exhaustivo mediante microarray de la expresión de miARN y ARNm en PBMC de sujetos con EPOC y se comp
aró sus 
perfiles de expresión con fumadores sin limitación del flujo de aire. 

Referencia:
1.Dang, X., Baglole, C., Shang, D., & Chang,.Bioinformatic analysis of microRNA and mRNA Regulation in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic obstructive pulmonary disease. PUBMED [online] 2017 [citado  09 de Junio de 2018]. Recuperado a partir de:  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5217451/
2. Labmedica en español. Descubren marcadores genéticos para EPOC. [online] 2017 [citado el 10 de junio de 2018]. Recuperado a partir de: https://www.labmedica.es/patologia/articles/294768378/descubren-marcadores-geneticos-para-epoc.html

PCR para detectar niveles bajos de ALFA 1 ANTITRIPSINA

Dato 1:

Como ya lo habíamos definido anteriormente la α1AT es una proteasa de serina que regula la actividad de enzimas (proteínas) que tienen como función de degradar las matrices orgánicas como un medio de regulación normal.

Referencias

1.  Menga Guillermo, Miravitlles Marc, Blanco Ignacio, Echazarreta Andrés L, Rossi Santiago Enrique, Sorroche Patricia Beatriz et al . Normativas de diagnóstico y tratamiento del déficit de alfa-1 antitripsina.[Internet]. 2014  [citado  2018  Jun  03] Disponible en: http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1852-236X2014000100006&lng=es.

Prueba de tamizaje y confirmatoria para EPOC

Dato 1: 

Las pruebas de función pulmonar miden la cantidad de aire que usted puede inhalar y exhalar, la rapidez con que puede sacar el aire de los pulmones y qué tan bien los pulmones pasan el oxígeno a la sangre.

Nota 2: 

Si usted fuma o ha fumado y le han diagnosticado una EPOC, no se asuste, esté tranquilo, es uno de los afortunados al que le han realizado una plestismografía corporal y tiene muchas posibilidades de controlar, atender y frenar la enfermedad. 

Referencias:

1. Miravitlles, M. (Junio de 2017). Archivos de bronconeumologia . 

Recuperado el 19 de Noviembre de 2017, de Esquema de seguimiento de la EPOC 

estable. Recuperado a partir de  http://www.archbronconeumol.org/es/esquema-seguimiento-epoc-estable/articulo/S0300289617303629/

2. Bruce E., Ruth T., Stephen I., Armin F., Nancy L., Michael L., et al. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2016. [internet] citado el [ 27 de mayo de 2018]. Recuperado de: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.201509-1722PP#citart1

La epigenética y la EPOC

Nota: Para facilitar la comprensión de esta entrada te recomiendo ir a la sección "EPIGENETICA" en la columna superior y ver el vídeo sobre epigenética

Dato 1: 
Las interleuquinas 8 (IL-8) y la enzima ciclo-oxigenasa 2 (COX2) son muy conocidas y estudiadas por  su actividad inflamatoria

Dato 2:

Dependiendo del tiempo que se induce a las celulas epiteliales bronquiales humanas al humo del cigarrillo, pueden producirse cambios por alteraciones de la cromatina incluyendo marcación de genes para reprimirlos por una metilación anormal del ADN a los 10 meses.

Referencia:
1. Limón-Camacho Leonardo, Solleiro-Villavicencio Helena, Pupko-Sissa Ilana, Lascurain Ricardo, Vargas-Rojas María Inés. Las células T reguladoras en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Arch. Cardiol. Méx.  [revista en la Internet]. 2013  Mar [citado  2018  Mayo  20] ;  83( 1 ): 45-54. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402013000100009&lng=es.  http://dx.doi.org/10.1016/j.acmx.2013.01.010.
2. Restrepo Arango, Marcos, Veléz Peláez, María, Vallejo Agudelo, Esteban, Martínez Sánchez, Lina, Impacto clínico de la contaminación aérea. Archivos de Medicina (Col) [en linea] 2016.[citado  2018  Mayo  20] Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=273849945015

3. Vaz M, Hwang SY, Kagiampakis I, Phallen J, Patil A, O'Hagan HM et al. Chronic Cigarette Smoke-Induced Epigenomic Changes Precede Sensitization of Bronchial Epithelial Cells to Single-Step Transformation by KRAS Mutations. Cancer cell. [en linea] 2017. [citado  2018  Mayo  20]  Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28898697
4. M. Praena Crespo. Factores ambientales y patología respiratoria del niño. Pediatría integral. [en linea]  2016. [citado 2018 Mayo 20] Disponible en: https://www.pediatriaintegral.es/publicacion-2016-03/factores-ambientales-patologia-respiratoria-del-nino/ 

Alteraciones de la traducción para EPOC

Hidrolasa epóxido microsomial

DATO 1: 

En ambos casos, la variante con histamina se asocia a unos valores más bajos de actividad de la enzima y se ha relacionado con una mayor prevalencia en pacientes con enfisema y EPOC que en sujetos sanos .

Glutatión-S-transferasa

Dato 2:

Familia de enzimas que participan en la destoxificación de sustancias electrofílicas y productos del estrés oxidativo derivados del humo del tabaco

Referencia:

1. Herencia y ambiente en la EPOC [internet]. Archivo de Bronconeumología. 2016[citado 04 de mayo de 2018]. Recuperado a partir de: 

http://www.archbronconeumol.org/es-herencia-ambiente-epoc-articulo-13100986

Alteraciones en la transcripción para EPOC

DATO 1: 
El citocromo P450 (gen CYP1A1) están relacionados con la EPOC. Este grupo de enzimas se encargan de metabolizar las toxinas del tabaco (xenobióticos), pero por alteración de la transcripción sus funciones se ven perjudicadas. 

DATO 2: 

Estudios han demostrado que la deficiencia de alfa-1 antitripsina  puede aumentar el impacto del tabaquismo en los pulmones, muchas veces por el cambio de aminoácidos al traducirse, o por errores del plegamiento por lo cual no pueden salir del hígado. 

DATO 3: 

La Hemo oxigenasa 1, es otra enzima relacionada con EPOC, la presencia de un microsatélite GTn repetido en la región 5' de la HMOX1 parece alterar la transcripción del gen en situación de estrés, el cual ayuda en neutralizando los radicales libres del tabaco.

Referencia:
1. RodRíguez P., Samara N., Perez E., Molina J. Polimorfismos de CYP P450 asociados  a enfermedades y su valor como biomarcadores [internet]. Evidencia médica e investigación en Salud. 2016 [citado 04 de mayo de 2018]. Recuperado a partir de: http://www.revistaremis.com/files/remis_2016_9_4_167-178.pdf

2. Cuadrado A., Díaz A,. Iruzubieta P., Ramón S., Crespo J., Síndrome hepatopulmonar [internet]. Elsevier. 2015 [citado 04 de mayo de 2018]. Recuperado a partir de: http://www.elsevier.es/es-revista-gastroenterologia-hepatologia-14-articulo-sindrome-hepatopulmonar-S0210570515000631

3. Prevalencia de deficiencia de alfa-1 antitripsina y frecuencia de alelos en pacientes con EPOC en Brasil [internet].SciElo. 2016[citado 04 de mayo de 2018]. Recuperado a partir de: 

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1806-37132016000500311&lng=en&nrm=iso&tlng=en

Alteraciones genéticas relacionadas a la EPOC

Leer más (página 8) : Principales genes que causan susceptibilidad a la EPOC 

Referencia:

1. Pouladi N, Bime C, Garcia N. Lussier A. Complex genetics of pulmonary diseases: lessons from genome-wide association studies and next-generation sequencing. ScienceDirect [internet].  2016 [citado 22 de abril de 2018]. Recuperado a partir de:  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931524415001425

2. Garcia R, Timiraos R. Déficit de Alfa 1 antitripsina y EPOC. Dialnet [internet]. 2013[citado 22 de abril de 2018]. Recuperado a partir de: 

https://dialnet.unirioja.es/servlet/articulo?codigo=4851959

3. Estrella R, editor. Bioquímica Médica. Quito; 2016. 43 p.

¿Qúe es el EPOC?

Las siglas hacen referencia a la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica. La OMS la define como una enfermedad pulmonar progresiva y potencialmente mortal (1). Es una afección en la que el flujo de aire se ve alterado al momento de la expulsión, las causas de esta varían desde tabaquismo pasivo, hasta causas genéticas, principalmente se presenta en forma de: Enfisema o bronquitis crónica, aunque la mayoría de los afectados tienen una combinación de ambas. (2)

Es una patología que no tiene cura, pero los tratamientos médicos pueden aliviar los síntomas, mejorar la calidad de vida y disminuir los riesgos de defunción. (3)

Referencia:

1. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)[internet]. Organización mundial de la salud. 2017[citado 15 de abril de 2018]. Recuperado a partir de: 

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs315/es/

2. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)[internet].America Thoracic Society. 2013[citado 15 de abril de 2018]. Recuperado a partir de: 

https://www.thoracic.org/patients/patient-resources/resources/spanish/chronic-obstructive-pulmonary-disease-copd.pdf

3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)[internet].Mayo Clinic. 2017[citado 15 de abril de 2018]. Recuperado a partir de: 

https://www.mayoclinic.org/es-es/diseases-conditions/copd/symptoms-causes/syc-20353679

Dedicatoria

Este blog es un espacio dedicado para aquellas personas que necesitan información referente al EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica), sea por razones académicas o como medio informativo de actualidad para aquellos que padecen esta patología. La información que será publicada paulatinamente en este espacio tendrá relación continua con la Biología molecular, pero también manejara información relacionada con avances científicos relacionados a la EPOC. Recalco que esta página no remplaza la atención médica profesional, solo es una herramienta informativa.

Espero poder satisfacer sus dudas e inquietudes, para cualquier tipo de información extra o sugerencias pueden comunicármelas a través de gmail o a mi correo electrónico fernando.15d@hotmail.com